Evidencia reciente muestra cómo fármacos con dianas humanas pueden tener un impacto negativo en la microbiota intestinal, más allá del conocido impacto de los antibióticos. Estas investigaciones, además, demuestran que las bacterias intestinales podrían modular la eficacia y la toxicidad de muchos fármacos.

El efecto de los antibióticos sobre la composición de la microbiota intestinal ha sido evaluado en varios estudios recientes¹. Otro tipo de fármacos, como los inhibidores de bomba de protones (IBP), la metformina y algunos antipsicóticos también han mostrado tener efectos sobre la microbiota^2-4.

Una investigación reciente liderada por un equipo del Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL) en Alemania estudió el efecto de diferentes fármacos en la microbiota⁵. Se evaluaron individualmente más de 1.000 medicamentes, 835 de ellos dirigidos hacia células humanas, 156 antibióticos y 88 fármacos contra hongos, virus o parásitos. Los fármacos fueron evaluados in vitro en 38 especies y 21 géneros de bacterias in vitro. La mayoría de las cepas eran comensales, además se incluyó a cuatro patobiontes (C. difficile, C. perfringens, F. nucleatum y una cepa enterotoxigénica de B. fragilis), un probiótico (L. paracasei) y dos especies comensales de Clostridia (C. ramosum y C. saccharolyticum).

El 24% (203) de los fármacos con diana humana exhibieron actividad antibacteriana. La mayoría fueron efectivos contra pocas cepas, pero 40 fármacos afectaron al menos a 10 cepas.

Estos resultados fueron contrastados con evidencia en estudios previos. Los investigadores encontraron una alta concordancia entre los efectos de los fármacos encontrados in vitro y estudios en humanos. Los IBP evaluados en el estudio inhibieron el crecimiento de las mismas taxa bacterianas observadas en humanos que tomaban IBP^2,6. Akkermansia muciniphila presentó una alta sensibilidad in vitro a antipsicóticos atípicos (AAP); en un estudio realizado en pacientes en tratamiento con AAP se encontró una menor abundancia de esta bacteria en comparación con los controles⁴.

Este estudio es el primero a gran escala que demuestra que los fármacos con dianas humanas pueden tener un impacto negativo en la microbiota intestinal. Además, muestra que las bacterias intestinales podrían modular la eficacia y la toxicidad de los fármacos.

Estos hallazgos deberán ser evaluados en modelos animales in vivo y, posteriormente, en ensayos clínicos. El efecto de los fármacos sobre la microbiota intestinal, incluso de aquellos dirigidos a dianas humanas, deberá valorarse como parte de su mecanismo de acción.

Bibliografía

1. Ianiro G, Tilg H, Gasbarrini A. Antibiotics as deep modulators of gut microbiota: between good and evil. Gut. 2016; 65: 1906-15.
2. Imhann F, Bonder MJ, Vich Vila A, Fu J, Mujagic Z, Vork L, et al. Proton pump inhibitors affect the gut microbiome. Gut. 2016; 65: 740-8.
3. Forslund K, Hildebrand F, Nielsen T, Falony G, Le Chatelier E, Sunagawa S, et al. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota. Nature. 2015; 528: 262-6.
4. Flowers SA, Evans SJ, Ward KM, McInnis MG, Ellingrod VL. Interaction Between Atypical Antipsychotics and the Gut Microbiome in a Bipolar Disease Cohort. Pharmacotherapy. 2017; 37: 261-7.
5. Maier L, Pruteanu M, Kuhn M, Zeller G, Telzerow A, Anderson EE, et al. Extensive impact of non-antibiotic drugs on human gut bacteria. Nature. 2018; 555: 623-8.
6. Jackson MA, Goodrich JK, Maxan ME, Freedberg DE, Abrams JA, Poole AC, et al. Proton pump inhibitors alter the composition of the gut microbiota. Gut. 2016; 65: 749-56.