¿Puede la microbiota intestinal ser responsable de la obesidad?

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La microbiota intestinal juega un rol importante en la obesidad, por lo que la hipótesis de que la obesidad puede ser controlada modulando la microbiota intestinal con intervenciones terapéuticas resulta muy atractiva.

En los últimos años se ha vinculado a la microbiota intestinal como uno de los factores de mayor impacto en relación con la dieta y la obesidad1,2.

Los obesos tienen una microbiota con reducida diversidad taxonómica y, consecuentemente, baja capacidad metabólica comparada con la de los individuos delgados3,4. Una de las principales diferencias entre ambas microbiotas radica en la habilidad de fermentación de los miembros de la microbiota intestinal, que depende en parte de los alimentos no digeribles de la dieta, que son vitales en la generación de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) por parte de este ecosistema5. Estos AGCC afectan la adiposidad del huésped estimulando la liponeogenesis hepática de novo, modulando el depósito de triglicéridos y promoviendo el depósito de energía6. En el modelo de ratas libre de gérmenes, la ganancia de peso ante dietas de alto contenido graso es menor comparado con ratas con microbiota intestinal.

En modelos animales se ha demostrado que el desequilibrio entre bacteroidetes y firmicutes se asocia con una mayor riqueza de enzimas para la degradación y fermentación de los carbohidratos8. En humanos, se observó una significativa reducción de Clostridium perfringens y Bacteroidetes en los obesos, comparados con los delgados9, asociada con un incremento del filum Actinobacteria y disminución de Verrucomicrobia10, así como los bacteroides Thetaiotamicron y Methanobrevibacter smithii potencian el proceso de acumulación tisular11. Sobre la microbiota fúngica, los obesos tendrían incremento del filum Ascomycota y las clases Saccharomycetaceae y Tremellomycetes12.

Si se tienen en cuenta estos conceptos, resulta muy atractiva la hipótesis de que la obesidad puede ser controlada modulando la microbiota intestinal con intervenciones terapéuticas.

Un cierto número de estudios reportan los efectos antiobesidad basados en el suplemento de probióticos, los cuales actúan mitigando la lipogénesis, la inflamación y la pérdida de peso. Así, la mezcla de Lactobacillus (L. paracasei CNCM I-4270 y L. rhamnosus I-3690) y bifidobacterias (B. animalis lactis I-2494) atenúa la ganancia de peso inducida por una dieta rica en grasas, mejora la homeostasis glucosa-insulina y reduce la esteatosis hepática, además de reducir la infiltración de macrófagos proinflamatorios dentro del tejido adiposo, todo esto en ratas13. También se observó una significativa reducción del peso a expensas del tejido adiposo, además de la mejoría de la sensibilidad a la insulina en ratas Wistar tratadas con una mezcla de 14 probióticos (Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus y Propionibacterium)14. El Saccharomyces boulardii administrado a ratas obesas con diabetes por 4 semanas, logró reducir el peso corporal, la masa adiposa, la esteatosis hepática y modificar la microbiota intestinal, con incremento significativo de Bacteroidetes y reducción de Firmicutes, Proteobacterias y Tenericutes phyla15. En mujeres con obesidad, la mezcla de Lactobacillus (L. casei y L. acidophilus), Lactococcus lactis y Bifidobacterias (bifidum y lactis), logró reducir la grasa abdominal e incrementar la actividad antioxidante tras 8 semanas16.

Puede afirmarse, entonces, que la microbiota intestinal juega un rol importante, seguramente no único, en la génesis de la obesidad, y que varios estudios preclínicos y solo pocos estudios clínicos involucrando distintas cepas bacterianas y levaduras muestran efectos antiobesidad, abriendo una interesante posibilidad terapéutica que requiere de futuros estudios adicionales.


Bibliografía

1. Khan MJ, Gerasimidis K, Edwards CA, Shaikh MG. Role of gut microbiota in the aetiology of obesity: proposed mechanisms and review of the literature. J Obes. 2016; 2016: 7353642. Accessed 14 Feb 2017.

2. Le Chatelier E, Nielsen T, Qin JJ, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, et al. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013; 500(7464): 541.

3. Turnbaugh PJ, Hamady M, Yatsunenko T, Cantarel BL, Duncan A, Ley RE, Sogin ML, Jones WJ, Roe BA, Affourtit JP, et al. A core gut microbiome in obese and lean twins. Nature. 2009; 457(7228): 480–4.

4. Kovatcheva-Datchary P, Arora T. Nutrition, the gut microbiome and the metabolic syndrome. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2013; 27(1): 59–72.

5. den Besten G, van Eunen K, Groen AK, Venema K, Reijngoud DJ, Bakker BM. The role of short-chain fatty acids in the interplay between diet, gut microbiota, and host energy metabolism. J Lipid Res. 2013; 54(9): 2325–40.

6. Backhed F, Ding H, Wang T, Hooper LV, Koh GY, Nagy A, Semenkovich CF, Gordon JI. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage. Proc Natl Acad Sci USA. 2004; 101(44): 15718–23.

7. Caesar R, Reigstad CS, Backhed HK, Reinhardt C, Ketonen M, Lunden GO, Cani PD, Backhed F. Gut-derived lipopolysaccharide augments adipose macrophage accumulation but is not essential for impaired glucose or insulin tolerance in mice. Gut. 2012; 61(12): 1701–7.

8. Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature. 2006; 444(7122): 1027–31.

9. Zuo HJ, Xie ZM, Zhang WW, Li YR, Wang W, Ding XB, Pei XF. Gut bacteria alteration in obese people and its relationship with gene polymorphism. World J Gastroenterol. 2011; 17(8): 1076–81.

10. Chakraborti CK. Role of adiponectin and some other factors linking type 2 diabetes mellitus and obesity. World J Diabetes. 2015; 6(15): 1296–308.

11. Conterno L, Fava F, Viola R, Tuohy KM. Obesity and the gut microbiota: does up-regulating colonic fermentation protect against obesity and metabolic disease? Genes Nutr. 2011; 6(3): 241–60.

12. Mar Rodríguez M, Pérez D, Javier Chaves F, Esteve E, Marin-Garcia P, Xifra G, Vendrell J, Jové M, Pamplona R, Ricart W, Portero-Otin M, Chacón MR, Fernández Real JM. Obesity changes the human gut mycobiome. Sci Rep. 2015; 5: 14600. doi:10.1038/srep14600.

13. Wang J, Tang H, Zhang C, Zhao Y, Derrien M, Rocher E, van-Hylckama Vlieg JE, Strissel K, Zhao L, Obin M, et al. Modulation of gut microbiota during probiotic-mediated attenuation of metabolic syndrome in high fat diet-fed mice. Isme J. 2015; 9(1): 1–15.

14. Savcheniuk O, Kobyliak N, Kondro M, Virchenko O, Falalyeyeva T, Beregova T. Short-term periodic consumption of multiprobiotic from childhood improves insulin sensitivity, prevents development of non-alcoholic fatty liver disease and adiposity in adult rats with glutamate-induced obesity. BMC Complement Altern Med. 2014; 14: 247.

15. Everard A, Matamoros S, Geurts L, Delzenne NM, Cani PD. Saccharomyces boulardii administration changes gut microbiota and reduces hepatic steatosis, low-grade inflammation, and fat mass in obese and type 2 diabetic db/db mice. M Bio. 2014; 5(3): e01011–01014.

16. Gomes AC, de Sousa RG, Botelho PB, Gomes TL, Prada PO, Mota JF. The additional effects of a probiotic mix on abdominal adiposity and antioxidant status: a double-blind, randomized trial. Obesity (Silver Spring). 2017; 25(1): 30–8.

Fecha de última modificación del artículo: 22/09/2017
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